Диагностика

Диагностика пропионовой ацидурии основана на анализе родословной, оценке данных анамнеза, клинических проявлений, результатах анализа уровня аминокислот изолейцина, валина, метионина, треонина, глицина в крови, определении содержания в крови пропионилкарнитина (С3) и свободного карнитина (С0), почечной экскреции органических кислот — 3- гидроксипропионовой, метиллимонной, пропионил- и тиглилглицина.

Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические методы: тандемная масс-спектрометрия (МС/МС), аминокислотный анализ, газовая хроматография-масс-спектрометрия.

Для подтверждения диагноза и медико-генетического консультирования проводится молекулярно-генетическое исследование.

Обследованию на пропионовую ацидурию подлежат следующие группы детей:
— дети любого возраста из семей, имеющих больных с данным заболеванием (в первую очередь, братья и сестры больного);
— дети первых недель и месяцев жизни, у которых после некоторого периода (иногда очень короткого, в течение нескольких суток) удовлетворительного состояния появились рвота, отказ от еды, летаргия, гипотония, судороги, кома, метаболический ацидоз, кетонурия;
— дети любого возраста с повторными приступами рвоты, вялости, сонливости, гипотонии, кетоацидоза;
— дети, отстающие в психомоторном развитии, с эпилепсий, нарушением мышечного тонуса, инсультоподобными состояниями, кардиомиопатией, нарушениями ритма сердца, острым панкреатитом.

Для установления диагноза пропионовой ацидурии у пациентов с клиническими симптомами заболевания специфическими диагностическими тестами следует считать (сила А по Оксфордской шкале):
— количественное определение пропионилкарнитина (С3), свободного карнитина (С0), глицина в крови;
-количественное определение 3-гидроксипропионовой, метиллимонной, 3-гидрокси-n-валериановой кислот в моче;
— выявление мутаций в генах PCCA, PCCB.

Биохимические методы диагностики

Методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) в плазме крови, в пятнах высушенной крови выявляют концентрацию аминокислот и ацилкарнитинов. При пропионовой ацидурии наблюдается повышение концентрации пропионилкарнитина (С3), низкое содержание свободного карнитина (С0), повышение соотношения С3/С0 и С3/С2.

Аминокислотный анализ

Уровень изолейцина, валина, метионина и треонина в крови у больных может находиться в пределах нормы, что не позволяет на основании анализа аминокислот подтвердить или исключить заболевание. У многих пациентов повышен уровень глицина. Однако это не является специфичным и наблюдается при других наследственных нарушениях обмена веществ.

Методом газовой хроматографии масс-спектрометрии в моче пациентов выявляют повышение концентрации 3-гидроксипропионовой, метиллимонной, 3-гидрокси-n-валериановой кислот. При этом не наблюдается повышенного уровня метилмалоновой кислоты.

Молекулярно-генетические методы диагностики

С помощью стандартных молекулярно-генетических методов проводят исследование генов PCCA и PCCB (поражается чаще), ответственных за развитие пропионовой ацидурии. Проведение ДНК-диагностики строго показано для пренатальной или преимплантационной диагностики.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с гипоксическими поражениями нервной системы, внутриутробными инфекциями, поствакцинальными осложнениями, наследственными нарушениями обмена веществ, в частности с другими формами органических ацидурий и с дефектами цикла синтеза мочевины.