Содержание
Диагностика метилмалоновой ацидурии основана на анализе родословной, оценке данных анамнеза, клинических проявлений, результатах анализа уровня аминокислот изолейцина, валина, метионина и треонина в крови, определении содержания в крови пропионилкарнитина (С3) и свободного карнитина (С0), почечной экскреции органических кислот – метилмалоновой, 3-гидроксипропионовой, 3-гидрокси-n-валериановой, метиллимонной, пропионилглицина. Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические методы: тандемная масс-спектрометрия (МС/МС), аминокислотный анализ, газовая хроматография-масс- спектрометрия.
Для подтверждения диагноза и медико-генетического консультирования проводится молекулярно-генетическое исследование.
Обследованию на метилмалоновую ацидурию подлежат следующие группы детей:
— дети любого возраста из семей, имеющих больных с данным заболеванием (в первую очередь, братья и сестры больного);
— дети первых недель и месяцев жизни, у которых после некоторого периода (иногда очень короткого, в течение нескольких суток) удовлетворительного состояния появились рвота, отказ от еды, летаргия, гипотония, судороги, кома, метаболический ацидоз, кетонурия;
— дети любого возраста с повторными приступами рвоты, вялости, сонливости, гипотонии, кетоацидоза;
— дети, отстающие в психомоторном развитии, с эпилепсий, нарушением мышечного тонуса.
Для установления диагноза метилмалоновой ацидурии у пациентов с клиническими симптомами заболевания специфическими диагностическими тестами следует считать (сила А по Оксфордской шкале):
— количественное определение пропионилкарнитина (С3), свободного карнитина (С0), глицина в крови;
-количественное определение метилмалоновой, 3- гидроксипропионовой, 3-гидрокси-n-валериановой, метиллимонной кислот в моче;
— выявление мутаций в генах MUT, MMAA, MMAB, MCEE.
Биохимические методы диагностики
Методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) в плазме крови, в пятнах высушенной крови выявляют концентрацию аминокислот и ацилкарнитинов. При метилмалоновой ацидурии наблюдается повышение концентрации С3 (пропионилкарнитина) и С4DC (метилмалонилкарнитина). Необходимо с большой осторожностью относиться к интерпретации данных показателей, которые являются возраст-зависимыми. В ряде случаев, концентрация С3 может быть в пределах нормы, а повышается соотношение С3/С2.
Аминокислотный анализ
Уровень изолейцина, валина, метионина и треонина в крови у многих пациентов может быть в пределах нормы, что не позволяет на основании анализа аминокислот подтвердить или исключить заболевание. У многих пациентов с метилмалоновой ацидурией в крови и моче может наблюдаться повышение уровня глицина. Однако, это не является специфичным и может наблюдаться при других наследственных нарушениях обмена веществ. Наиболее важным для дифференциальной диагностики служит определение уровня гомоцистеина в крови, концентрации гомоцистина в моче.
Методом газовой хроматографии масс-спектрометрии в моче пациентов выявляют повышение концентрации метилмалоновой кислоты, а также ряда ее производных. По уровню метилмалоновой кислоты в моче невозможно точно установить форму заболевания, однако наиболее высокие концентрации обычно встречаются при метилмалоновой ацидурии, обусловленной мутациями в генах MUT и MMAB.
Можно рекомендовать после получения результатов тандемной масс- спектрометрии проведение простого качественного теста на присутствие метилмалоновой кислоты в моче.
Молекулярно-генетические методы диагностики
С помощью стандартных молекулярно-генетических методов проводят исследование генов, ответственных за развитие метилмалоновой ацидурии. Проведение ДНК-диагностики строго показано для пренатальной или преимплантационной диагностики. В ряде случаев, установление первичного молекулярно-генетического дефекта позволяет скорректировать тактику ведения пациента. Лечение пациентов с метилмалоновой ацидурией должно начинаться незамедлительно после подтверждения диагноза биохимическими методами.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика проводится с гипоксическими поражениями нервной системы, внутриутробными инфекциями, поствакцинальными осложнениями, сахарным диабетом (при выявлении гипергликемии), наследственными нарушениями обмена веществ, в частности с другими формами органических ацидурий и с дефектами цикла синтеза мочевины.