Клинические проявления

В большинстве случаев заболевание имеет кризовое течение. Метаболический криз провоцируется факторами, ведущими к усилению процессов катаболизма: интеркуррентные инфекции, хирургическое вмешательство, приемом больших количеств белка и др.

При В12-резистентной форме ММА первые симптомы обычно появляются в возрасте 2 недель – 4 месяцев: упорная рвота, отказ от еды, дегидратация, вялость, сонливость, дыхательные нарушения, задержка психомоторного и физического развития, иногда развиваются инсультоподобные эпизоды.

В более старшем возрасте, помимо значительной задержки психоречевого и моторного развития, у детей отмечаются неврологические нарушения, в виде различных эксрапирамидных нарушений (хореоатетоидные и миоклонические гиперкинезы, мышечная дистония, инсультоподобные эпизоды, эпилептические приступы), поражение почек по типу тубулоинтерстициального нефрита с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью, эритематозный дерматит, в отдельных случаях – панкреатит и кардиомиопатия.

При компьютерном и магнитно-резонансном томографическом исследованиях выявляются характерные нарушения: кортикальная атрофия, расширение желудочков, утолщение борозд, задержка миелинизации, повышение интенсивности сигнала в области базальных ганглиев в T2- взвешенном изображении.

В12-зависимая форма болезни обычно имеет более позднюю манифестацию – после неонатального периода. При всех формах в период метаболического криза у детей отмечаются следующие обменные расстройства: тяжелый метаболический ацидоз, кетоз, гиперглицинемия, гипераммониемия, нейтро- и тромбоцитопения, гиперурикемия, у части больных – гипогликемия. Иногда наблюдается гипергликемия. В крови повышается уровень пропионилкарнитина (С3), в некоторых случаях метилмалонилкарнитина C4DC и снижается содержание свободного карнитина (С0). В моче значительно повышается концентрация метилмалоновой кислоты, а также 3-гидроксипропионовой, 3-гидрокси-nвалериановой, метиллимонной.