Клинические проявления

Выделяют две клинические формы заболевания – острую неонатальную (у 60-70% больных) и хроническую интермиттирующую.

Острая неонатальная форма характеризуется манифестацией на первой неделе жизни: упорная рвота, отказ от еды, снижение массы тела, резкая вялость, сонливость, летаргия, угнетение ЦНС, судороги. Характерен необычный запах мочи типа “потных ног” или “сыра”. Заболевание протекает тяжело и у 30% детей приводит к летальному исходу.

Хроническая интермиттирующая форма болезни отличается более поздней манифестацией от 2-недельного возраста до 2 лет. Она протекает с чередованием асимптомных периодов и кетоацидотических кризов различной степени тяжести, сопровождающихся рвотой, летаргией.

С возрастом количество кризов, как правило, снижается. В редких случаях заболевание не имеет выраженного приступообразного течения. Для большинства детей старшего возраста, не получивших своевременного лечения, характерна умственная отсталость в сочетании с симптоматической эпилепсией и другими неврологическими расстройствами, возможны кровоизлияния в мозг. Может наблюдаться острый панкреатит, тубулярная дисфункция по типу синдрома Де Тони-Дебре–Фанкони.

В периоды метаболического криза у детей выявляют тяжелый кетоацидоз и гиперглицинемию, могут отмечаться анемия, лейко- и тромбоцитопения, гипераммониемия и гипогликемия. В крови резко повышено содержание изовалерилкарнитина (С5), в моче – изовалериановой, 3- и 4-гидроксиизовалериановой кислот и изовалерилглицина.