Содержание
Эти редкие формы СМА составляют около 5% всех случаев заболеваний, они связаны с мутациями в других областях хромосом. И каждое из них имеет свои особенности протекания. Различают следующие типы:
— SMARD;
— СБМА – Спинальные мышечные атрофии с поздним дебютом – Х-сцепленная бульбарная спинальная амиотрофия (болезнь Кеннеди);
— Бульбоспинальная СМА детского возраста Фацио-Лонде;
— Бульбоспинальная форма Виолетто-Ван Лере;
— Дистальная форма спинальной амиотрофии и другие.
Другие типы СМА, не связанные с дефицитом протеина SMN, значительно отличаются по тяжести и наиболее пораженным мышцам. При некоторых формах СМА, подобных SMN-связанным типам, наиболее поражены проксимальные мышцы, в то время как при других – наоборот дистальные, т. е. те, которые наиболее удалены от центра тела. На ранней стадии, как правило, поражаются кисти рук и стопы.
SMARD (СМАРД)
SMARD – это СМА с разнообразными видами генетических изменений. Например, SMARD1 вызвано мутациями в гене IGHMBP2 на хромосоме 11q13-в21. Иногда этот вид называют дистальная спинальная мышечная атрофия 1 (DSMA1) или дистальная наследственная моторная нейропатия типа VI.
Кроме SMARD1 / DSMA1, есть и другие формы СМАРД, которые имеют более поздний дебют, это – DSMA2, DSMA3, DSMA4 и DSMA5. Они тоже возникают вследствие мутаций в разных генах и хромосомах.
При SMARD сильно страдают мышцы, участвующие в процессе дыхания. Диафрагма, необходимая для нормального дыхания, при этом типе СМА парализована. Это приводит к дыхательной недостаточности, что часто является первым и наиболее заметным клиническим симптомом. Обычно это происходит в первый год жизни, но некоторые признаки могут присутствовать и до рождения ребенка.
Как и вообще в СМА, в СМАРД существует широкий диапазон тяжести заболевания. Некоторые дети очень слабы, и первые симптомы проявляются в течение первых 2-3 месяцев жизни. Другие дети относительно сильные, и обычно заболевание диагностируется позже, в первый год жизни.
Течение СМАРД может существенно различаться у отдельных детей.
Как правило, здоровье ребенка с СМАРД будет стремительно ухудшаться в течение первых двух лет жизни. За этим может последовать период, когда здоровье ребенка остается стабильным (плато заболевания) или даже несколько улучшится в возрасте после двух лет. Но затем наступает регресс.
Спино-бульбарная мышечная атрофия
Спино-бульбарная мышечная атрофия (СБМА) – это тип СМА, именуемый также болезнью Кеннеди, поскольку первое ее описание сделал в 1968 году William Kennedy, является результатом мутаций гена на Х-хромосоме, и значительно отличается от SMN-связанных типов СМА.
Прилагательное «бульбарный» в названии болезни связано с луковицеобразной структурой в нижней части головного мозга, содержащей нервные клетки, управляющие мышцами лица, рта и горла. Со СБМА также связана слабость мышц рук и ног, особенно расположенных ближе к центру тела (проксимальных). Наблюдаются также подергивания или судороги мышц.
Что происходит с людьми со СБМА?
СБМА в основном поражает мужчин и обычно начинается в возрастном диапазоне 30-50 лет, хотя симптомы могут появиться как у подростков моложе 15 лет, так и у мужчин старше 60 лет. У немногих женщин с этим заболеванием симптомы, как правило, мягкие.
СБМА отличается от других форм СМА с поздним началом. В отличие от большинства «взрослых» форм СМА, при СБМА значительно поражены бульбарные мышцы, что приводит к трудностям с речью, жеванием и глотанием. Слабость глотательных мышц может приводить к удушью при питании или питье, или к вдыханию пищи и воды в легкие. Аспирация может привести к непроходимости дыхательных путей или инфекции.
Слабость мышц горла также может вызывать затруднения при дыхании во время сна. Помочь в этом случае может устройство вентиляции, подающее воздух под давлением. Может также развиться слабость лицевых мышц, что вызывает затруднения при попытке улыбнуться или выразить какие-либо эмоции посредством мимики.
Как и при других «взрослых» формах СМА, при СБМА развивается слабость конечностей. Эта слабость чаще всего проявляется вначале трудностями при подъеме по лестнице и хождении на длинные дистанции. Эта слабость прогрессирует очень медленно, в течение десятилетий. С течением времени для прогулок на короткие расстояния может потребоваться трость.
Характерным проявлением СБМА в отличие от других форм СМА, является гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), сниженная фертильность и атрофия яичек. Эти симптомы, ставшие важным ключом для определения причины заболевания, связаны с нарушениями работы мужских гормонов.
Парная Х-хромосома, имеющаяся у женщин, обычно позволяет им избежать многих аспектов этого заболевания. Тем не менее у женщин (у которых также вырабатываются и используются андрогены, хотя и в гораздо меньших количествах, чем у мужчин), являющихся носителями мутаций гена андрогенового рецептора на Х-хромосоме (т. е. носителями СБМА), могут быть мышечные судороги и подергивания, особенно в возрастом диапазоне 60-70 лет. В менее тяжелое течение СБМА у женщин могут вносить свой вклад также и гормональные отличия у мужчин и женщин.
Какова основная причина СБМА?
СБМА обусловлена генетическим повреждением на Х-хромосоме, заключающемся в расширении секции ДНК, называемой тринуклеотидным повтором, в гене, содержащем инструкции для протеина, известного как андрогеновый рецептор.
Нормальная функция андрогенового рецептора помогает клеткам обрабатывать андрогены (мужские гормоны). Когда андрогеновый рецептор содержит дополнительную ДНК, он становится длиннее, чем это требуется, и может стать вязким. Поврежденный андрогеновый рецептор неспособен транспортировать андрогены обычным способом, что приводит к нарушению нормальной работы мотонейронов.
Диагностика СБМА
Ген, поврежденный при СБМА, расположен на Х-хромосоме. У женщин имеется две Х-хромосомы, а у мужчин – одна Х и одна Y-хромосома. Женщины, у которых поврежденный ген присутствует в одной из Х-хромосом, считаются носителями Х-сцепленного заболевания.
Таким образом, если мужчина унаследовал поврежденный ген Х-хромосомы, заболевание у него проявится. Каждый сын женщины-носителя имеет 50%-ый шанс получить поврежденный ген и, соответственно, – заболевание. Каждая дочь также имеет 50%-ый шанс получить поврежденный ген и стать носителем.
Для СБМА доступно генетическое тестирование с использованием образцов крови.