- СМА – это аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией в обеих копиях гена SMN1 на 5-й хромосоме. Такой вариант заболевания называется 5qСМА.
- Люди, имеющие одну дефектную копию гена SMN1 являются носителями заболевания; симптомы заболевания у них не проявляются.
- Более чем в 98% случаев диагностированной СМА у ребенка, оба родителя являются носителями. В редких случаях мутация гена SMN1 может произойти при закладке яйцеклетки или сперматозоида. В таких случаях только один родитель является носителем дефектного гена SMN1.
- Если оба родителя являются носителями, в 25% случаев ребенок имеет риск возникновения заболевания и в 50% – риск быть носителем дефектного гена. Шанс рождения здорового ребенка (без носительства) составляет 25%.
Если оба родителя являются носителями, риск родить ребенка со СМА сохраняется при каждой беременности и никак не зависит от того, сколько больных или здоровых детей родилось в этой семье прежде.
- В результате мутации гена SMN1 у людей со СМА синтезируется меньшее количество белка SMN. Три различные варианта мутаций могут стать причиной СМА: делеция (хромосомные перестройки,при которых происходит потеря участка хромосомы) гена SMN1, конверсия (замена) гена SMN1 на ген, похожий на SMN2, или редкие точечные мутации в гене SMN1.
- Из трех перечисленных вариантов мутаций, приводящих к 5qСМА, около 95% больных имеют делеции или конверсии гена SMN1. Только 5% пациентов имеют точечные мутации.
- Современный диагностический ДНК-тест на СМА способен выявить наличие делеции или конверсии гена SMN1; однако наличие точечных мутаций установить невозможно. Это означает, что с помощью этого теста можно диагностировать СМА в 95% случаев; у оставшихся 5% пациентов, имеющих точечные мутации, диагностировать СМА с помощью данного теста невозможно.
- В 95% случаев СМА можно диагностировать пренатально (в предродовый период), с помощью амниоцентеза (инвазивная процедура, заключающаяся в пункцииамниотической оболочки с целью получения околоплодных вод дляпоследующего лабораторного исследования) или пробы ворсин хориона (крошечных отростков плаценты).
- ДНК-тест на носительство позволяет определить наличие дефектного гена SMN1 у 97% людей, имеющих одну копию гена. Но этот тест не выявляет носителей в 3% случаев, когда две копии гена SMN1 находятся на одной хромосоме, и нет ни одной копии на другой хромосоме.
- Существуют формы мышечной атрофии, не обусловленные дефектом гена SMN1. Они вызваны мутациями других генов, расположенных на других хромосомах. Эти заболевания также характеризуются врожденной мышечной слабостью и поражением двигательных нейронов. В то же время они имеют уникальные характеристики, отличные от 5qСМА.
Более подробная информация о генетических основах СМА
http://www.f-sma.ru/uploads/files/library/Genetics_of_SMA.pdf