Миглустат (N-бутил-деоксинойиримицин; NB-DNJ) является небольшой молекулой иминосахара, действующая как конкурентный ингибитор фермента глюкозирцерамидсинтазы, который катализирует первый фиксированный этап синтеза гликосфинголипидов (ГСЛ). Миглустат может проникать через гематоэнцефалический барьер, и было показано, что он уменьшает накопление гликосфинголипидов в головном мозге, замедляет развитие неврологической симптоматики и удлиняет выживаемость при доклинических исследованиях.
Наиболее часто отмечаемыми нежелательными явлениями была слабая или умеренная диарея, метеоризм, потеря веса и тремор. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и небольшая или умеренная потеря веса (в целом наблюдаемая у 50% пациентов) имели тенденцию к снижению со временем при непрерывной терапии и успешно контролировались.
Всем пациентам с неврологическими, психическими или когнитивными нарушениями на момент постановки диагноза должна быть предложена терапия миглустатом, исходя из возможного улучшения или сохранения на постоянном уровне качества жизни. До начала лечения миглустатом дети и молодые пациенты, страдающие холестатическими проявлениями на момент обращения, должны сначала получить лечение для коррекции висцеральных проявлений, т.к. миглустат не оказывает лечебного воздействия на симптомы холестаза. Наличие подтвержденного диагноза НП-С не следует считать обязательной причиной для немедленного начала лечения миглустатом, поскольку неврологические, психические или когнитивные нарушения могут возникнуть длительное время спустя (или, в редких случаях, вообще не возникают).
Лечение следует прекратить в том случае, если несмотря на уменьшение дозы, изменение диеты или симптоматическое лечение, развиваются серьезные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Целесообразность продолжения лечения миглустатом пациентов с тяжелыми прогрессирующими нарушениями, приведшими к наступлению глубокой психоневрологической инвалидизации, неочевидна и нуждается в дальнейшем обсуждении. Решение о внесении изменений или прекращении терапии миглустатом должны основываться на индивидуальных характеристиках пациента и приниматься совместно специалистом в области метаболических заболеваний, а также родителями и членами семьи.
При применении препарата миглустат у больных с НПС могут наблюдаться диарея, боли в животе, метеоризм, связанные с блокированием фермента, расщепляющего ди- и олигосахариды. Для устранения или уменьшения выраженности диспептических расстройств таких, как, диарея, тошнота, рвота, снижения веса, боли в животе при лечении данным препаратом, рекомендуется соблюдение диеты с пониженным содержанием дисахаридов и олигосахаров в первые недели начала терапии, с последующим с ее расширением.
На первом этапе назначения субстрат редуцирующей терапии желательно назначение пробиотиков, которые снижают риск возникновения желудочно-кишечных проблем и улучшают работу кишечника. При длительной диареи и болях в животе показано назначение препарата лоперамид, при длительной абдоминальной боли — спазмолитическая терапия. Во время применения препарата миглустат необходимо назначать дополнительно жирорастворимые витамины (A, D, E и K) особенно в первые 3-6 месяцев терапии.
Назначение диеты проводят в три последовательных этапа:
- Строгая диета с исключением дисахаридов;
2. Расширенная диета с постепенным введением продуктов питания, содержащих дисахариды;
3. Практически нормальная диета, за исключением продуктов питания, которые плохо переносятся.
Продолжительность каждого этапа варьируется от нескольких недель до нескольких месяцев. Соблюдение диеты позволяет снизить побочные эффекты препарата миглустат и обеспечивает достаточное поступление необходимых веществ и энергии для нормального функционирования организма.
Тщательное объективное обследование должно проводиться каждые 6-12 месяцев в специализированном центре, имеющем опыт наблюдения пациентов с метаболическими заболеваниями. Если пациент может сотрудничать, рекомендуется проводить видеозапись клинического обследования. Это может помочь для оценки прогрессирования неврологических проявлений заболевания в динамике.