Инструментальные и лабораторные методы диагностики

Магнитнорезонансная томография (МРТ)

У пациентов с НП-С с поздним началом неврологических расстройств часто выявляет церебральную и/или мозжечковую атрофию, а также гиперинтенсивность белого вещества головного мозга в режимах Т2 и FLAIR у пациентов с началом заболевания в раннем детском возрасте. К другим областям головного мозга, которые преимущественно поражаются по данным нейровизуализации, относятся гиппокамп, таламус и полосатое тело. Кроме того, часто наблюдается истончение мозолистого тела и некоторое уменьшение области среднего мозга на срединном сагиттальном срезе.

МРТ спектроскопия (H-MRSI)

Применяется в настоящее время для диагностики и мониторинга некоторых других врожденных нарушений обмена веществ с научной целью. Для диагностики НП-С в клинической практике данная методика не получила широкого распространения.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) внутренних органов

УЗИ внутренних органов должно проводиться всем пациентам с подозрением на НП-С для выявления сплено/гепатоспленомегалии.

Хитотриозидаза

Активность  фермента  хитотриозидазы в плазме крови  повышается при некоторых лизосомных болезнях накопления и, в том числе, у пациентов с болезнью НП-С.

Продукты окисления холестерина

Повышение уровня продуктов окисления холестерина (холестан-3,5,6-триола  и 7-кетостерола)  у животных и людей с мутациями в генах NPC1 и NPC2, по данным публикаций, является чувствительным и специфическим маркером для скрининга НПС. Уровень данных метаболитов не повышается у пациентов с другими нейродегенеративными заболеваниями. Определить эти соединения можно с помощью метода газовой хроматографии масс-спектрометрии (ГХ-МС) или высокоэффективной жидкостной хроматографии тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Последний метод является предпочтительным, поскольку позволяет определять эти соединения в небольшом количестве биологического материала и не требует длительной пробоподготовки, как при ГХ-МС.

Неспецифические лабораторные анализы

В течение первых месяцев может отмечаться повышение биохимических маркеров холестаза: билирубина за счет прямой фракции, холестерина, триглицеридов, ГГТ и ЩФ, синдром цитолиза (повышение АЛТ и АСТ). В редких случаях при развитии печеночной недостаточности характерно снижение в крови показателей, отражающих синтетическую функцию печени: альбумина, фибриногена, ПТИ или ПТВ, ХЭ, холестерина и др.
В более старшем возрасте лабораторные изменения могут отсутствовать или наблюдается умеренное повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ), триглицеридов, снижение ЛПНП и ЛПВП.
В любом возрасте может наблюдаться развитие тромбоцитопении, что обусловлено гиперспленизмом.

Гистологическое исследование

Световая микроскопия может определить характерные пенистые клетки в различных тканях, но данные изменения не являются специфическими для болезни Ниманна-Пика, тип С.

Биопсия костного мозга

При возможности проведения данного анализа, аспирация костного мозга может выявить пенистые клетки. Следует помнить, что инфильтрация костного мозга пенистыми клетками коррелирует со степенью тяжести заболевания и может быть минимальной у пациентов на ранних этапах заболевания. Множественные плашки костного мозга требуются для исключения ошибки отбора пробы; в первую очередь следует проводить менее инвазивные процедуры.

Цитохимический анализ

Доказательство нарушенного внутриклеточного транспорта холестерина путем окраски филипином в культуре фибробластов из биопсии кожи пациента остается ключевым диагностическим тестом для НП-С в ряде стран.

Генетическое тестирование

Болезнь НПС обусловлена  мутациями генов NPC1 и NPC2. 95% случаев   связаны c мутациями гена NPC1 (локус 18q11–q12), около 4% случаев — с мутациями гена NPC2 (локус 14q24), примерно в  1% случаев молекулярно-генетический дефект идентифицировать не удается.
В ряде случаев существуют объективные трудности при интерпретации результатов молекулярно-генетического анализа и диагноз может быть установлен на основании совокупности клинических, биохимических и инструментальных данных. Пациенты, у которых выявлена одна мутация в генах NPC1 и NPC2, должны быть тщательно обследованы, и мнение о диагнозе или варианте носительства заболевания составляется коллегиально.

Пренатальная диагностика и медико-генетическое консультирование

Болезнь НПС наследуется по аутосомно-рецессивному типу, как и большинство наследственных болезней обмена веществ. Оба родителя являются носителями мутации, и риск рождения больного ребенка составляет 25% на каждую беременность. Этот риск является высоким, но современная медицина располагает возможностями пренатальной и преимплантационной диагностики. ДНК-диагностика является единственным надежным методом для тестирования на ранних сроках беременности (8–11 недель). Если диагноз был установлен биохимическими и гистохимическими методами, семье рекомендуется использование тех же методов для пренатальной диагностики. В случае подтверждения диагноза молекулярно-генетическим методом рекомедовано проведение молекулярно-генетических исследований. Необходимо направить семью на медикогенетическое консультирование, чтобы родители (и в ряде случаев сам пациент) знали о генетическом риске. Родители обязательно должны быть проинформированы как о возможностях пренатального обследования, так и о потенциальных осложнениях инвазивной диагностики.