Диагноз МПС III устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа.
Рекомендованы:
исследование спектра и количества экскретируемых гликозаминогликанов с мочой;
определение активности гепаран-N-сульфатазы, α-N-ацетил-D-глюкозаминидазы, гепаран ацетил-КоА:α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы, N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (в зависимости от подтипа) в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитах;
проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в генах
SGSH, NAGLU, HGSNAT, GNS (в зависимости от подтипа);
контроль биохимического анализа крови (определяют аланинаминотрансферазу (АЛТ),
аспартатаминотрансферазу (АСТ), общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, креатинфосфокиназу (КФК), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), кальций, фосфор,
щелочную фосфатазу (ЩФ));
контроль общего клинического анализа крови, мочи;
проведение ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости, селезенки, почек;
проведение рентгенографии скелета;
проведение электромиографии (ЭМГ) и электронейромиографии (ЭНМГ);
проведение аудиометрии;
проведение исследования функции внешнего дыхания (ФВД);
проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ);
проведение полисомнографии;
проведение электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии (Эхо-КГ);
проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, шейного отдела;
проведение компьютерной томографии (КТ) головного мозга.
Дифференциальная диагностика должна исключить другие виды мукополисахаридозов, муколипидозы, ганглиозидозы, альфа — маннозидоз, фукозидоз, множественную сульфатазную недостаточность.
В семьях, где есть больной ребенок, существует возможность проведения пренатальной и преимплантационной диагностики. Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности ферментов на 9-11 неделе беременности и/или определения спектра ГАГ в амниотической жидкости на 20-22 неделе беременности.
Обязательно нужно знать подтип синдрома Санфилиппо (A, B, C или D), так как каждый из них требует различных тестов, и при внутриутробной диагностике невозможно провести все четыре типа тестов одновременно. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать такие тесты. Для диагностики МПС до рождения ребенка используются амниоцентез и обследование хорионических ворсинок.
Диагноз МПС IV устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно -генетического анализа. В отличие от других типов, мукополисахаридозов IV тип характеризуется отсутствием снижения интеллекта, помутнения роговицы, гепатоспленомегалии.
Рекомендованы:
анализ количества и спектра гликозаминогликанов, экскретируемых с мочой;
исследование активности галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA),
β-галактозидазы (в случае МПС IVB) в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитов, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге;
молекулярно-генетическое исследование: выявление мутаций в генах GALNS
(для МПС IVA) и GBS (для МПС IVB);
проведение ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости, селезенки, почек;
проведение рентгенографии скелета;
проведение электромиографии (ЭМГ) и электронейромиографии (ЭНМГ);
проведение аудиометрии;
проведение исследования функции внешнего дыхания (ФВД);
проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ);
проведение полисомнографии;
проведение электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии (Эхо — КГ);
проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга,
шейного отдела;
проведение компьютерной томографии (КТ) головного мозга.
Дифференциальная диагностика проводится с различными вариантами нанизма, наследственными заболеваниями скелета, сопровождающимися спондилоэпифизарными нарушениями.
В семьях, где есть больной ребенок, существует возможность проведения пренатальной и преимплантационной диагностики. Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности ферментов на 9-11 неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики.
Диагноз мукополисахаридоза VII основывается на клинических проявлениях, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости (антенатальная диагностика).
Лабораторная диагностика
Для подтверждения диагноза мукополисахаридоза VII проводят определение уровня экскреции глюкозамигликанов мочи и измерение активности бета-глюкуронидазы. В случае мукополисахаридоза VII возрастает суммарная экскреция гликозаминогликанов в моче и наблюдается гиперэкскреция дерматансульфата и гепарансульфата. Активность бета-глюкуронидазы измеряют в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов с использованием искусственного флюорогенного субстрата.
Пренатальная диагностика возможна путём измерения активности бета-глюкуронидазы в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или определения спектра гликозаминогликанов в амниотической жидкости на 20-22-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика проводится как внутри группы мукополисахаридозов, так и с другими лизосомными болезнями накопления: муколипидозами, галактосиалидозом, сиалидозом, маннозидозом, фукозидозом, GM1-ганглиозидозом.