Мукополисахаридозы – это группа генетических болезней накопления.
Мукополисахариды (муко- относится к плотной, желеобразной консистенции молекул, поли- означает множество, сахарид – общей термин для молекул сахара), или гликозаминогликаны (ГАГ) – это длинные цепочки молекул сахара, которые служат важным строительным материалом для костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей в организме. Например, ГАГ содержатся в вязкой синовиальной жидкости, которая увлажняет суставы, входят в состав клапанов сердца, суставов и сухожилий.
Цепочки сахаров субмикроскопические, их невозможно увидеть невооруженным глазом, но можно определить их концентрацию и структуру, используя специальное оборудование и аналитические методы. Чтобы понять, почему ГАГ накапливается и вызывает МПС, необходимо понять, что в организме в норме происходит постоянный, непрерывный процесс образования новых ГАГ и расщепление старых соединений, то есть происходит процесс рециркуляции. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать наш организм в здоровом состоянии. Для процесса расщепления и переработки ГАГ нам необходима целая группа особых белков, называемых ферментами. Для того чтобы расщепить ГАГ, ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают его на части. Цепочка ГАГ разрушается путем отщепления одной молекулы сахара за раз, начиная с конца цепочки. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно очень специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток с гвоздями.
В результате генетической случайности в организме больных МПС отсутствует один из ферментов, которые необходимы для расщепления мукополисахаридов (гликозамингликанов, ГАГ). Нерасщеплённые ГАГ накапливаются в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения. Сами по себе ГАГ нетоксичны, но большое их количество в организме приводит к различным нарушениям. В тканях (преимущественно в фибробластах и мезенхимальных клетках) накапливаются хондроитинсульфат В и/или гепаранмоносульфат, что ведет к неполноценному строению соединительной ткани.
Поражение сердечно-сосудистой системы, главным образом ее соединительнотканных образований наблюдается при большинстве типов мукополисахаридозов. МПС протекает также с поражением нервной системы, глаз, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Нарушения в обмене приводят к разным симптомокомплексам, имеющим ряд общих клинических проявлений. Например, к грубыми функциональными нарушениями нервной системы, приводящими к тяжелому слабоумию – деменции (из 11 форм мукополисахаридозов при трех – синдромы Гурлер, Хантера и Санфилиппо – умственная отсталость является постоянным симптомом). Проявляется болезнь, как правило, в возрасте до 7 лет: задержка роста (до карликовости), контрактуры суставов, кифоз/кифосколиоз/сколиоз, массивный череп с глубоким и удлиненным турецким седлом, короткая шея, деформация грудной клетки, веслообразные ребра, укорочение трубчатых костей, грубые черты лица, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия (одновременное увеличение параметров селезенки и печени), задержка психического развития, судороги, глухота, грыжи (пупочная, паховая, паховомошоночная), врожденные пороки сердца, гликозамино-гликанурия (100-200 мг в сутки).
Характерные для МПС признаки дисморфизма получили название «гаргоилический фенотип» (гаргоилизм – синоним МПС). Внешне представители разных типов (кроме синдрома Санфилиппо) больше похожи друг на друга, чем на своих родителей.