Содержание
Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) обусловлен дефицитом разных ферментов, но во всех случаях в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов – гепарансульфат.
Различают три подвида не отличимые клинически, но характеризующиеся разными биохимическими дефектами: болезнь Санфилиппо А (дефицит фермента гепаран-N-сульфатаза), болезнь Санфилиппо В (дефицит фермента α-N-ацетил-D-глюкозаминидаза), болезнь Санфилиппо С (дефицит фермента гепаран ацетил-КоА:α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза), болезнь Санфилиппо D (дефицит фермента N -ацетилглюкозамин-6-сульфатаза). Клинические проявления подтипов МПС III сходны. Подтип МПС III А — наиболее распространенный. Течение заболевания при этой форме наиболее тяжелое, с ранним началом, наиболее быстрым прогрессированием симптомов.
Частота – 1 на 80 000 новорожденных. Отличительной чертой МПС III типа от других форм является менее выраженное накопление продуктов нарушенного обмена в соединительной ткани, но значительное отложение их в тканях мозга. При синдроме Санфилиппо характерны задержка в умственном развитии и, как правило, незначительные отклонения в физическом здоровье. Больные умирают в возрасте до 30 лет от присоединившихся инфекций.
Синдром Санфилиппо назван в честь доктора Сильвестра Санфилиппо, который в 1963 г впервые описал это заболевание.
Кодирование по МКБ-10 — E 76.2
Основные клинические проявления: умственная отсталость, умеренная тугоподвижность суставов, легкое огрубение лица.
Обычно заболевание манифестирует на 2-м году жизни. Отмечаются: отставание в росте, небольшая тугоподвижность суставов, иногда увеличение печени и селезенки. Самым важным признаком является задержка темпов психоречевого развития и грубое нарушение поведения. Дети с синдромом Санфилиппо обычно достигают нормального роста, и изменения во внешности не настолько явные, как при других типах МПС. Волосы обычно густые, брови – тоже густые, темные и сросшиеся, кроме того, наблюдается увеличение волосяного покрова по всему телу. Черепно-лицевые аномалии незначительны — увеличение лобных бугров, низкие надбровные дуги, широкая спинка носа. К 3-му году жизни ребенок постепенно теряет приобретенные моторные и психические навыки.
Синдром Санфилиппо проявляется у детей по-разному и прогрессирует у одних быстрее, чем у других. Обычно изменения происходят постепенно, и поэтому к ним легче приспособиться.
Три основных стадии течения заболевания
Первая стадия
Приходится, как правило, на дошкольный период и очень огорчает родителей. Они волнуются, так как ребенок начинает отставать в развитии от своих сверстников, и начинают винить себя за гиперактивность ребенка и за то, что им с трудом удается управлять поведением ребенка.
Чаще всего диагноз ставят не сразу, ведь ребенок не отличается от обычных детей, симптомы неспецифичны, и лишь малозаметные косвенные признаки могут натолкнуть специалиста на поиск МПС III. Врач должен обладать проницательностью, чтобы распознать признаки серьезных нарушений и потребовать провести анализы мочи и крови для диагностики.
Вторая стадия
Характеризуется повышенной активностью, беспокойностью и часто очень трудным поведением. Некоторые дети очень мало спят ночью. Некоторые принимают участие во всех делах. К сожалению, речь и понимание постепенно пропадают, и для родителей чрезвычайно сложно принять невозможность общения со своим ребенком.
Некоторые дети не могут научиться ходить в туалет, а кто обучается, со временем теряет этот навык.
Третья стадия
У детей снижается темп жизни. Они становятся неустойчивыми на ногах и часто падают при ходьбе или беге. Постепенно они разучиваются ходить. В каком-то смысле жизнь становится более спокойной, но родителям нужна помощь в физически утомительном деле ежедневной заботы о неподвижном ребенке или подростке с сильной задержкой в умственном развитии.
Проявления МПС III
Костная система
Опорно-двигательный аппарат страдает менее выражено, чем при других типах МПС. Иногда с 3 лет отмечается замедление роста. Обычно физическое развитие соответствует возрасту. Объем движения в суставах умеренно ограничен; определяются множественный дизостоз легкой степени, деформации тел позвонков. Костные изменения приводят к снижению подвижности нижней челюсти, что ограничивает способность открывать рот и жевать. С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.
У детей с синдромом Санфилиппо пальцы иногда деформируются из-за контрактур, и они не могут полностью распрямить и вытянуть руки. У некоторых людей наблюдается смещение в тазобедренных суставах, которое не ведет к серьезным проблемам и не нуждается в лечении. Многие люди с синдромом Санфилиппо стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах. Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Санфилиппо такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.
Дыхательная система и ЛОР-органы
Отмечаются частые респираторные инфекции в виде ринитов, синуситов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей. Характерно снижение слуха. На более поздних стадиях заболевания вследствие нарушения глотания возникают бронхиты и пневмонии.
У некоторых детей наблюдаются хронические слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа. Кашель, простудные заболевания и инфекции горла — наиболее типичные проблемы для людей, страдающих синдромом Санфилиппо. Ночью они порой спят беспокойно и могут часто просыпаться. Иногда у больного в течение коротких периодов наблюдаются остановки дыхания во сне (апноэ), такие остановки дыхания в 10 — 15 секунд рассматриваются как норма. Во время остановки дыхания уровень кислорода у ребенка понижается, что может привести к возникновению проблем с сердцем. Если родители замечают у ребенка существенное удушье или прерывание дыхания, они должны обязательно проконсультироваться со специалистом, который сможет оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.
Важно знать, что многие пациенты с МПС III могут дышать подобным образом в течение многих лет. В некоторых случаях апноэ (которое редко возникает у людей с МПС III) лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления.
Органы зрения
У взрослых пациентов развивается пигментный ретинит. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к потере периферийного зрения и никталопии, или куриной слепоте. При этом ребенок не хочет ходить в темноте или пугается, когда просыпается ночью. В таких случаях обычно помогает простое добавление ночного освещения в коридоре или спальне.
Центральная нервная система
Характерна выраженная задержка речевого развития с бедной артикуляцией и малым запасом слов. Самостоятельная речь развивается редко, у части больных — полностью отсутствует. Постепенно развивается грубое нарушение психики, умственная отсталость (деменция).
Расстройства поведения – важный признак у пациентов с синдромом Санфилиппо.
Больные гиперактивны, неуправляемы, эмоционально лабильны, возможны внезапные вспышки раздражительности, гнева, плаксивость. Изменяется походка, нарушается координация. К 20 годам способность ходить теряется.
Нарушения сна встречаются практически у каждого пациента, беспокойство перед сном, частое пробуждение, сокращение длительности ночного сна, сомнамбулизм с приступами агрессии, раннее утреннее пробуждение, дневная сонливость. По мере прогрессирования болезни появляются судороги.
Нарушения глотания отмечаются при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания и в основном связаны с функционированием стволовых отделов головного мозга. Отсутствие правильной регуляции акта глотания приводит к забросу пищи, слюны в трахею и бронхиальное дерево и развитию вторичной инфекции в виде повторяющихся аспирационных бронхитов и пневмоний. Это усугубляет дыхательные нарушения.
На поздних стадиях заболевания у детей с синдромом Санфилиппо могут периодически случаться небольшие эпилептические приступы, во время которых они моментально теряют способность фокусироваться и концентрироваться (малый эпилептический приступ). Когда это происходит, ребенок теряет связь с миром, и его, например, становиться трудно кормить. У некоторых могут начаться типичные припадки (развернутый эпилептический приступ), которые контролируются медикаментозно. Во время припадка вы должны положить ребенка на бок, чтобы он не захлебнулся рвотой. Нужно удерживать ребенка в этой позе, пока не закончится припадок. Проверьте, что дыхательные пути свободны, и не кладите ничего в рот ребенку. Припадки можно предотвратить или уменьшить их частоту с помощью обычных антиэпилептических лекарств.
Сердечно-сосудистая система
Сердце поражается редко, преимущественно при МПС III B. Патологии сердца не прогрессируют и обычно не беспокоят их до определенного времени. Существует множество медикаментов для решения проблем с сердцем у людей с синдромом Санфилиппо. С целью предупреждения возможных осложнений им рекомендуется каждый год делать эхокардиограмму, чтобы предупредить возможные осложнения.
Желудочно-кишечная система
Увеличение печени, увеличение селезенки. Часто наблюдаются пупочные и паховые грыжи, которые могут рецидивировать после хирургической коррекции. Склонность к эпизодической или хронической диарее. У пациентов наблюдаются пищевые расстройства, которые выражаются в тяге к несъедобным веществам.