Этот вариант болезни описал S. Kaufman в 1978 г. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6- пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.
Основные проявления дефицита пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы напоминают таковые при болезни Паркинсона, что свидетельствует о нехватке допамина в базальных ганглиях. Признаки экстрапирамидной недостаточности включают постуральную нестабильность, гипокинезию, трудности походки, гиперсаливацию, нарушения глотания, окулогирные кризы.
Существуют два различных фенотипа недостаточности 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы. Наиболее часто встречающаяся (80%) тяжелая центральная (типичная) форма сопровождается резким снижением содержания биогенных аминов в цереброспинальной жидкости, определяемых измерением метаболитов серотонина и катехоламинов в ликворе.
Вторая, умеренная, периферийная (нетипичная) форма сопровождается нормальным содержанием медиаторов и умеренной ГФА.
Частота болезни составляет 1:30000 новорожденных. Фенилкетонурия 3 также диеторезистентна.