Для диагностики тирозинемии важно определение определения активности фумарилацетоацетатгидроксилазы в эритроцитах, лимфоцитах, биоптатах печени. Насколько тяжело будет проявляться заболевание, зависит, как правило, от остаточной активности этого фермента.
Лабораторные методы исследования позволяют выявить резкое повышение активности билирубина, нормоцитарную анемию, повышение активности трансаминаз и альфа-фетопротеина крови. О повреждении печени еще во внутриутробном периоде говорит повышенное содержание альфа-фетопротеина в крови пуповины.
Уровень факторов свертывания в крови в значительной части случаев ниже нормы. В сыворотке крови умеренно повышено содержание тирозина и других аминокислот, особенно метионина. Это объясняют вторичным угнетением активности метионинаденозилтрансферазы.
Острая печеночная недостаточность в период новорожденности позволяет заподозрить НТ-1.
Состояние больных очень тяжелое, в клинической картине могут наблюдаться любые перечисленные симптомы: неврологические/мозговые симптомы (высокая температура, повышенная возбудимость, нарушение уровня сознания, возможно развитие комы), а также симптомы поражения печени (увеличение печени, иногда с увеличением селезенки, асцит или желтуха, хотя это наблюдается редко и является признаком плохого жизненного прогноза), гастроинтестинальный синдром (срыгивания после каждого кормления), тяжелый геморрагический синдром (мелена, кровавая рвота, гематурия, экхимозы, петехии, носовые кровотечения), специфический запах тела и мочи (запах «вареной капусты»);
При наблюдении больного с таким комплексом симптомов следует провести дифференциальную диагностику с учетом НТ-1;
В данном случае требуется оказание срочной медицинской помощи, т.к. при отсутствии специфического лечения болезнь имеет обычно фульминантное течение с быстрым прогрессированием до терминальной стадии печеночной недостаточности.
На первом году жизни, а также вплоть до подросткового возраста НТ-1 может манифестировать в различных формах:
- Печеночные кризы
- Острая печеночная недостаточность
- Острое заболевание печени
- Хроническое нарушение функции почек
Тирозинемия 1 типа должна быть заподозрена у любого ребенка в случае цирроза неясной этиологии, в том числе с изменением параметров коагуляции, и особенно в сочетании с нарушением функции почек и/или рахитом.
НТ-1 должна быть заподозрена во всех случаях дисфункции почечных канальцев, особенно в сочетании с признаками печеночной недостаточности и рахитом.