Перинатальная – самая тяжелая форма заболевания. Переломы костей иногда выявляют даже внутриутробно, при проведении ультразвукового обследования матери во время беременности. Активность ЩФ при этой форме, как правило, составляет всего несколько единиц.
Для наиболее тяжелых форм, начинающихся внутриутробно или в раннем неонатальном периоде, характерны остеомаляция с тяжелыми деформациями скелета (конечностей, пальцев, ребер, позвоночника) по типу рахитоподобных, выраженные изменения основания черепа, расширение черепных швов, увеличение родничков, отсутствие окостенения костей черепа, тяжелое общее состояние, связанное с гиперкальциемией (мышечная гипотония, рвота, дегидратация, анорексия, повышенная нервная возбудимость, дыхательные расстройства, запоры).
У многих с рождения могут наблюдаться судороги. Причина судорог – вторичная недостаточность витамина В6 (пиридоксина), в метаболизме которого определенную роль играет фермент ЩФ.
Возможна внутриутробная гибель плода, а также гибель детей в раннем неонатальном периоде вследствие выраженных дыхательных расстройств. Обычно это наступает в первые несколько часов или дней (ранняя постнатальная летальность).