Врожденная дисфункция коры надпочечников
Главная / Врожденная дисфункция коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН, адреногенитальный синдром или гиперплазия коры надпочечников) – это целая группа наследственных заболеваний, приводящих к гормональному дисбалансу – избытку андрогенов и недостатку кортизола. Для младенцев это жизнеугрожающее состояние, поскольку оно может приводить к стремительной потере электролитов крови и обезвоживанию.

У заболевания есть несколько типов и форм, но к счастью, самый часто встречающийся и распространенный тип поддается лечению.

Частота врожденной дисфункции коры надпочечников в мире составляет 1 случай на 14 000 новорожденных. В России — 1:9500. Заболевание наследственное — чаще всего развивается, если оба родителя являются носителями генетической мутации, которая не позволяет организму вырабатывать достаточное количество кортизола. Своевременная диагностика позволяет вовремя начать лечение и обеспечить ребенку нормальное развитие.

Диагностика

Поскольку заболевание генетически обусловленное, то основной и единственный способ профилактики врожденных патологий – генетическая консультация при планировании беременности.

К сожалению, беременность не всегда бывает запланированной. Поэтому, если есть подозрение, что у будущего ребенка может быть ВДКН (например, заболевание есть у первого ребенка), нужно провести диагностику на ранних сроках беременности.

Пренатальная диагностика проводится на 9-10 неделях беременности, если у одного или обоих родителей, или у старшего ребенка точно есть ВДКН. Анализ заключается в биопсии ворсинок хориона. Ворсинки хориона – это выпячивания плаценты, которые содержат тот же хромосомный материал для исследования, что и будущий ребенок. Если результат анализа оказывается положительным, будущей маме могут назначить пренатальную терапию с применением гормонального препарата «Дексаметазон».

Неонатальный («пяточный») скрининг проводят всем новорожденным еще в роддоме. Если результат положительный, данные поступают в поликлинику по месту жительства и анализ придется повторить.

Если результат повторного анализа также положительный, ребенка обязательно должен осмотреть эндокринолог. При сомнительных результатах рекомендуется генетический тест — поиск частых мутаций в гене CYP21. Выявление двух мутаций позволяет поставить диагноз. При обнаружении одной мутации проводится полное секвенирование гена CYP21.

При подтверждении диагноза требуется госпитализация в отделение эндокринологии с опытом ведения новорожденных с ВДКН, чтобы сделать дополнительные анализы: исследование электролитов крови и определение активности ренина плазмы. По результатам назначается лечение.

Симптомы

На сегодняшний день известно семь клинических типов врожденной дисфункции коры надпочечников, но самым частым из них является тип с дефицитом 21-гидроксилазы. Он встречается более чем в 90% случаев всех пациентов с ВДКН и у него три формы проявления: сольтеряющая, простая вирильная и неклассическая.

  • Сольтеряющая форма –наиболее распространена и, начавшись ещё в период беременности, проявляется с первых недель жизни новорожденного. Основные симптомы: вялое сосание, рвота, расстройство стула, обезвоживание, снижение артериального давления. Ребенок быстро теряет вес.
    Как правио, у новорожденных с выраженной ВДКН изменено строение наружных половых органов (это связано с высоким уровнем андогенов – мужских половых гормонов). У девочек может проявиться «женский гермафродитизм» (от простого увеличения клитора до сращения половых губ с образованием псевдомошонки и пенисообразным клитором с отверстием уретры), а также под действием избытка мужских гормонов в дальнейшем могут не появиться менструации. У мальчиков – увеличение размеров полового члена и мошонка темного цвета. При отсутствии лечения у мальчиков отмечается выраженная задержка роста
  • Простая вирильная форма – встречается гораздо реже и, не смотря на то, что симптомы надпочечниковой недостаточности не наблюдаются, трансформации половых органов у детей такие же, как при сольтеряющей форме. И также возможна задержка роста.
  • Неклассическая (постпубертатная) форма – у новорожденных не наблюдаются симптомы надпочечниковой недостаточности как при сольтеряющей форме и никаких внешних проявлений нет. ВДКН, как правильно, диагностируется либо в подростковом возрасте, если отсутствуют менструации, либо при обращении пациенток с проблемой бесплодия, а также с избыточным оволосением. В некоторых случаях генетический дефект настолько незначителен, что на протяжении жизни может никак не проявляться.

Лечение

Пренатальная терапия – если анализ ворсинок Хориона во время беременности оказался положительным, этот вид лечения поможет избежать или максимально снизить степень изменения строения наружных половых органов у будущего ребенка. Для лечения обычно назначают препарат «Дексаметазон». Не смотря на то, что есть разные мнения относительно безопасности приема «Дексаметазона», доказано, что назначение этого препарата будущей маме позволит уменьшить, или даже избежать изменения строения наружных половых органов у плода.

В зависимости от формы ВДКН есть несколько вариантов лечения. При сольтеряющей и простой верильной формах лекарства придётся принимать всю жизнь, но при своевременной постановке диагноза и начале терапии у девушек возможно нормальное половое развитие, наступление и вынашивание беременности. Дозировка лекарств подбирается индивидуально. Взрослым пациентам обычно назначают глюкокортикоиды «Преднизолон» и «Дексаметазон», а для детей с первых недель жизни оптимальным считают использование естественного глюкокортикоида в минимальных дозах  – гидрокортизона в таблетках.

Лечение неклассической (постпубертатной) дисфункции коры надпочечников – назначают, когда есть проявления в виде повышенного оволосения или акне, или если по результатам анализов понижена репродуктивная функция. Женщинам в этом случае назначают те же «Преднизолон» или «Дексаметазон» для приема на ночь, а также оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом, например, Жанин, Диане-35, Ярину и др. Перед началом приема оральных контрацептивов необходимо посетить эндокринолога, сдать анализы и сделать коагулограмму (анализ на свертываемость крови). Мужчинам при неклассической форме ВДКН никаких лекарств принимать не нужно.

Как с этим жить

Если форма ВДКН у новорожденной девочки сольтеряющая, и изменение половых органов высокой степени, на первом году жизни проводится феминизирующая пластика. Этот вид пластики делают в специальных стационарах, в которых есть хирурги, анестезиологи и эндокринологи с опытом подобных операций. Также пластика наружных половых органов делается и в том случае, если диагноз поставлен поздно, и половые органы уже развиты по мужскому типу.

В течении первого года жизни малыша с ВДКН, который получает лекарственную терапию, нужно показывать эндокринологу 1 раз в 1-3 месяца. Если ребенок хорошо набирает вес и нет частого срыгивания, значит лекарство и его дозировка подобраны правильно. Грудным каждый месяц делают анализ электролитов крови, по которым подбирается доза гидрокортизона.

Детям старше года нужно посещать эндокринолога не реже 1 раза в 3-6 месяцев. Эндокринолог смотрит, как развивается ребенок, и если рост недостаточно быстрый, это указывает на передозировку «Кортефа». Если скорость роста выше средних критериев, это говорит о недостаточной дозе. Таким образом, в зависимости от результатов анализов и внешнего осмотра, подбирается оптимальная дозировка лекарства.

Подросткам с ВДКН обследование необходимо раз в 3 месяца, поскольку в этот возрастной период определяется потенциальная фертильность и реализуется ростовой потенциал. В этом возрасте уже возможен переход на пролонгированные препараты глюкокортикоидов («Преднизолон», «Дексаметазон»). Критериями правильно подобранной терапии являются  нормальные, соответствующие возрасту, рост и вес, а также половое развитие.

При ВДКН и приеме лекарств нужно обязательно находиться под наблюдением врача для контроля результатов лечения, потому что длительная передозировка может вызывать ожирение, гиперинсулинемию и инсулинорезистентность. В детском и подростковом возрасте в лечении, помимо коррекции дозировки препарата, обязательно должна присутствовать диета и физические нагрузки.

Полезные сайты

Куда обратиться

Генетические исследования

  • Медико-генетический центр Геномед. Лаборатория – http://www.genomed.ru
    (г.Москва, Подольское шоссе, дом 8, корпус 5, ст. Метро «Тульская», +7(495)660-83-77
    Врач-генетик, д.м.н., профессор Дадали Елена Леонидовна
    Врач-невропатолог, к.м.н., врач высшей категории Жилина Елена Сергеевна

Получить консультацию профильных специалистов можно тут:

  • Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ») – http://mdgkb.pro/(г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, дом 1/9)
    Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков. Центр орфанных и других редких заболеваний создан для диагностики и лечения детей с наследственными болезнями обмена, дегенеративными заболеваниями нервной системы. Телефон: +7(917)567-03-91
  • Эндокринологический Научный Центр Министерство Здравоохранения РФ – endocrincentr.ru(г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11, ул. Москворечье, д. 1, +7(495)500-00-90 регистратура (главный корпус), +7(499)320-36-87 регистратура (лечебно-диагностический отдел)
  • Университетская детская клиническая больница, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова, детское эндокринологическое отделение – http://sechenovclinic.ru (г. Москва, ул. Большая Пироговская, 19, тел. отделения: +7(499)248-44-33 (запись на госпитализацию), регистратура +7(499)248 40 38 (запись на консультацию)
Лизосомные болезни накопления
Нервно-мышечные
Хромосомные
Другие наследственные заболевания
Нарушение обмена аминокислот
Поражения опорно-двигательного аппарата
Патологии соединительной ткани
Эндокринные заболевания
Новое