Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа)

Синдром Хантера – редкое (1:140 000) рецессивное Х‑сцепленное генетическое заболевание. Это значит, что носителем поврежденного гена является мать ребенка, а проявляется патология только у мальчиков. В мире описано несколько случаев заболевания у девочек, все они были рождены от отцов с синдромом Хантера у матерей-носительниц поврежденного гена. При этом все сыновья больных с синдромом Хантера – здоровы, все дочери являются носительницами мутантного гена.

Различают легкую и тяжелую формы синдрома, обусловленные разными мутациями в гене идуронатсульфатазы. Тяжелая форма начинает проявлять себя обычно на втором году жизни ребенка, чаще – после полутора-двух лет. Это прогрессирующее заболевание, ведущее к нарушению интеллекта. Больные с легкой формой заболевания обычно выявляются в возрасте 2-4 лет, их интеллектуальное развитие идет без задержек и регресса, они могут обучаться по общеобразовательной программе в школе, заканчивать высшие учебные заведения, работать по специальности, а также вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Диагностика

Пренатальная ДНК-диагностика, позволяющая выявить мутацию, возможна на 9-11 неделях беременности – проводится биопсия ворсин хориона.

Если у вас родился мальчик с крупной головой, короткой шеей и грубыми чертами лица, и особенно – если в роду по материнской линии уже были больные с синдромом Хантера, то можно не откладывать обследование до начала манифестации болезни.

• Анализ мочи на наличие дерматансульфатов и гепарансульфатов позволит выявить или исключить мукополисахаридоз. Затем требуется дифференциальная диагностика с синдромами Гурлер и Гурлер-Шейе.
• Можно провести анализ крови для определения активности лизосомного фермента идуронатсульфатазы в лейкоцитах (при синдроме Хантера она крайне низкая).
• На ЭКГ детей с синдромом Хантера регистрируется снижение вольтажа желудочковых комплексов.
• Рентгенологические данные напоминают изменения при МПС-I типа, но менее выражены. Одним из дифференциально-диагностических критериев между синдромами Гурлер и Хантера являются изменения кистей: при синдроме Хантера отмечаются лишь небольшие сужения запясний и укорочение ногтевых фаланг.

Симптомы

Дети с мукополисахаридозами от рождения обладают специфической внешностью, которая однако, сама по себе не дает основания для постановки диагноза: крупная голова (макроцефалия), короткая шея, грубые черты лица (выпуклый лоб, уплощенная переносица, толстые губы).

Некоторые симптомы проявляются довольно рано – на них стоит обратить внимание еще до того, как ребенок начнет садиться или, тем более, ходить:

• пупочные и паховые грыжи;
• храп и остановка дыхания во сне;
• тонико-клонические (внезапные, не связанные с высокой температурой) судороги;
• частые «простуды» – воспалительные заболевания ушей, горла и носа, которые часто переходят в бронхиты и пневмонию.

Более очевидные симптомы проявляются позже, после полутора лет:

• замедленный рост,
• кривые, широко расположенные зубы, кариес молочных зубов;
• папуллезные поражения кожи – особенно в области лопаток, плеч и бедер;
• тугоподвижность суставов;
• выраженная сутулость;
• разрушение сетчатки глаза;
• ухудшение слуха.

Лечение

Синдром Хантера относится к группе орфанных заболеваний, лечение которых, согласно действующему законодательству, должно осуществляться за счет средств федерального и регионального бюджета. К счастью, он относится к тем редким из редких заболеваний, которые подробно изучались в России и по выявлению и лечению которых существует утвержденных протокол Минздрава.

Для лечения применяется ферментозаместительная терапия с помощью генноинженерного препарата Элапраза, разработанного компанией «Шайер Фармасьютикал», США. Это очищенная форма фермента идуронат-2-сульфатазы. Препарат был одобрен для лечения больных с синдромом Хантера в США и странах Евросоюза в 2006 г. В России Элапраза зарегистрирована с 2008 года; регистрационный номер препарата: ЛСР 001413/08.

Доза 0,5 мг/кг массы тела вводится еженедельно, медленно в течение трех часов 1 раз в неделю. Это пожизненная терапия. Однако в России пока не накоплен опыт применения этого препарата у детей младше 5 лет – соответственно, нет достаточных сведений об эффективности более раннего начала лечения. У детей с бронхиальной астмой терапия Элапразой возможна не всегда.

Наибольшие надежды ученые связывают с разработкой генной терапии. Исследования пока проводятся только на животных: изучается возможность использования нано-частиц, содержащих клетки, способные производить идуронатсульфатазу.

Пока же принципиальное значение имеет симптоматическое лечение, направленное на заболевания, развивающиеся на фоне мукополисахаридоза II типа:

• Увеличение миндалин и аденоидов;
• Сужением трахеи,
• Поражение суставов;
• Ортопедические осложнения, вызванные сочетанием непосредственного поражения костей и тяжелой артропатии;
• Кардиомиопатия и патология клапанного аппарата сердца;
• Судороги.

Судороги при синдроме Хантера, как правило, тонико-клонические и хорошо поддаются терапии антиконвульсантами. Однако возможно развитие эписиндрома, что требует обязательной консультации и наблюдения эпилептолога с подбором соответствующего противосудорожного препарата.

Для лечения суставов и ортопедической коррекции применяются физиопроцедуры: электрофорез лидазы; магнитотерапия; лазерная пунктура.

Детям необходима также регулярная санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта для профилактики респираторных инфекций и пневмоний.

Как с этим жить

Большинству детей с синдромом Хантера свойствена гиперактивность: они подвижные, сильные, шумные, не признающие опасностей – поэтому желательно оборудовать им «мягкую комнату» — с матами, мягкими игрушками и протекторами на углах мебели.

У детей с тяжелой формой синдрома эта гиперактивность ко второму-третьему году жизни переходит в вялость – и это означает начало регресса. Из-за сужения трахеи и пищевода таким детям бывает трудно глотать твердую пищу – поэтому приходится переходить на пюреобразную и жидкую, иногда – на зондовое питание.

Дети с легкой полисахаридоза не нуждаются в особых условиях, однако им, скорее всего, в подростковом возрасте понадобится поддержка не только родителей, но и психолога – чтобы принять свои особенности и вписаться в социум.

Не бойтесь и не стесняйтесь оформить инвалидность ребенку: она дает право и на бесплатное лечение, и на индивидуальную программу реабилитации (ИПР), в которой указываются процедуры, технические средства и услуги, которые необходимы для обеспечения больному ребенку равных возможностей с другими детьми.

Полезные ссылки

http://www.mps-russia.org – Межрегиональная благотворительная организация «Хантер-синдром»
http://www.med-gen.ru/docs/mukopolisahadidoz2.pdf — Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению мукополисахаридоза типа II/
http://www.mpssociety.ru/ — информационный портал Общества больных мукополисахаридозом

Куда обратиться

ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хзирургии» Минздрава России, отдел психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики http://www.pedklin.ru/
Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков — http://xn--90adclrioar.xn--p1ai/gorodskoy-tsentr-orfannykh-i-drugikh-redkikh-zabolevaniy-u-detey-i-podrostkov/
ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ (Санкт-Петербург, Пушкин) — http://www.rosturner.ru/