Мукополисахаридоз VII типа или синдром Слая – редкая болезнь даже в ряду других мукополисахаридозов. В России не зарегистрировано ни одного случая, в США – около сотни, по всему миру – около тысячи. Дело в том, что заболевание начинает проявляться еще внутриутробно, и большинство детей, пораженных этим синдромом, погибают еще до рождения или вскоре после.
В менее тяжелых случаях синдром манифестирует на первом году жизни теми же признаками, что синдром Гурлер.
Это генетическое заболевание, вызванное дефектом в гене GUSB, расположенном в 7-й хромосоме. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу – то есть вероятность рождения больного ребенка составляет 25% в том случае, если оба родителя являются носителями деффектного гена.
Суть патологии – в недостатке фермента β-глюкуронидазы, ответственного за расщепление мукополисахаридов (гликозаминогликанов, ГАГ). Продукты распада ГАГ накапливаются в тканях многих органов и приводят к развитию патологии. При синдроме Слая обычно раньше и заметнее, чем при других типах мукополисахаридозов обнаруживаются отеки или гиперплазии многих органов. В первую очередь становится очевидна гидроцефалия (водянка мозга), увеличение печени и селезенки.
Диагностика
Аномалии развития плода при синдроме Слая могут быть выявлены во время планового УЗИ II или III триместра. В этом случае проводится дополнительная пренатальная диагностика – пункция околоплодной жидкости с последующим определением активности ферментов. Однако именно из-за чрезвычайной редкости заболевания анализ на уровень фермента бета-глюкуронидазы почти никогда не проводится.
При подозрение на заболевание живорожденного ребенка, как и при всех мукополисахаридозах, делается анализ мочи на содержание ГАГ. Проблема в том, что при синдроме Слая экскретируются те же самые ГАГ, что при синдроме Хантера или Гурлер – дерматан сульфат и гепаран сульфат. И именно на этом этапе приобреает значение дифференциальная диагностика – определение бета-глюкуронидазы в анализах крови.
Для окончательного подтверждения диагноза необходимо молекулярно-генетическое тестирование мутаций в гене GUSB.
Симптомы
Самые тяжелые случаи MPS VII характеризуются многоводной беременностью или избыточным накоплением жидкости в тканях плода – это может привести к гибели ребенка до или вскоре после рождения.
Многообразие симптомов и стадий обусловлено многообразием самих мутаций гена. При синдроме Слая средней степени выраженности может отмечаться желтуха новорожденного.
Более мягкие формы МПС VII манифестируют на первом году жизни примерно так же, как большинство других мукополисахаридозов:
- Грубые черты лица и уплощенная переносица;
- Крупная непропорциональная голова (макроцефалия),
- Пупочные и паховые грыжи,
- Очень большой живот из-за аномального увеличения печени и/или селезенки;
- Отставание в физическом развитии (дети не переворачиваются в срок с живота на спину, не садятся).
После года становится очевидной задержка роста и множественные деформации костей. В возрасте от 7 месяцев до 8 лет у детей может начаться помутнение роговицы глаз.
По мере прогрессирования болезни проявляются:
- потеря слуха,
- задержка речевого развития (она не всегда связана с нарушением интеллекта),
- рецидивирующие инфекции верхних дыхательных;
- сердечно-сосудистые заболевания,
- гирсутизм (избыточный рост волос на лице и теле).
Лечение
В России не существует утвержденного протокола по лечению синдрома Слая, поскольку нет зарегистрированных случаев этого синдрома.
Во всем мире предлагается в основном симптоматическое и поддерживающее лечение:
- Хирургическая коррекция грыж и костных дефрмаций;
- Кардиохирургия для коррекции пороков сердца;
- Контроль офтальмолога и отоларинголовга.
В США в 2017 году для детей была одобрена ферменто-заместительная терапия альфа-вестронидазой (препарат производится американской компанией Ultragenyx Pharmaceutical, Inc).
Гематопоэтическая терапия (трансплантация стволовых клеток) при синдроме Слая изучена мало – описаны лишь 9 случаев с периодом наблюдения, не превышающим 5 лет. На их основании можно сделать вывод, что эта методика может замедлять или даже предотвращать дальнейшие неврологические осложнения, но практически не влияет на костные деформации.
Правительство США финансирует клинические исследования, связанные с этим редким заболеванием – поэтому существует теоретическая возможность попасть в программу исследований.
Как с этим жить
Если ребенок с синдромом Слая перешагнул 2-летний рубеж, значит, скорее всего, речь не идет об особо тяжелых формах заболевания. Основные риски связаны с инфекциями дыхательных путей – поэтому ребенок должен состоять на учете у ЛОР-врача и пульмонолога.
Оформив инвалидность, можно будет добиваться разработки реабилитационной программы (массаж, ЛФК, занятия с логопедом и дефектологом).
В идеале ребенку следует выделить отдельное помещение в «восточном стиле» — то есть заменить мебель матами и подушками, аудио- и видеотехнику желательно размещать как можно выше.
При сохранном интеллекте имеет смысл рассмотреть возможность инклюзивного или семейного образования. В подростковом возрасте ребенку с синдромом Слая потребуется поддержка психолога.
Полезные ссылки
- www.clinicaltrials.gov – база данных частных и государственных клинических исследований, проводимых по всему миру
- www.centerwatch.com – база данных о клинических испытаниях, финансируемых из частных источников
- https://www.rareconnect.org/en — соцсеть для людей с редкими (орфанными) заболеваниями
- https://www.clinicaltrialsregister.eu/ — информация о клинических испытаниях, проводимых в Европе
- http://www.mps-russia.org – Россйская Межрегиональная благотворительная организация «Хантер-синдром»
- http://www.mpssociety.ru/ — информационный портал Общества больных мукополисахаридозом в РФ
Куда обратиться
- ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России, отдел психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики http://www.pedklin.ru/
- Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков — http://xn--90adclrioar.xn--p1ai/gorodskoy-tsentr-orfannykh-i-drugikh-redkikh-zabolevaniy-u-detey-i-podrostkov/
- Национальное общество поддержки больных с МПС (США) – http://www.mpssociety.org; тел. (877) 677-1001; Электронная почта: info@mpssociety.org