Меню болезней
Главная / Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ)

Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ)

Врожденный гиперинсулинизм – это наследственное заболевание, при котором поджелудочная железа по тем или иным причинам вырабатывает слишком большое количество инсулина. А это, в свою очередь, приводит к развитию гипогликемий – патологическому снижению уровня глюкозы в крови.

За выработку инсулина отвечают бета-клетки поджелудочной железы. В норме, когда человек поел и уровень сахара (глюкозы) в крови начинает подниматься, начинается выработка инсулина. Глюкоза – основной источник энергии для всех клеток организма, а инсулин обеспечивает поступление энергии к клеткам.

При врожденном гиперинсулинизме эта связь оказывается нарушенной. Инсулин вырабатывается вне зависимости от поступления глюкозы извне и удаляет ее из кровотока быстрее, чем она успевает попасть к клеткам мозга. В результате при неоказании своевременной помощи и гипогликемическая кома, способная привести к летальному исходу.

Опасность врожденного гиперинсулинизма и в том, что головному мозгу перманентно не хватает энергии. Таким образом, центральная нервная система угнетается, что приводит к ряду серьезных неврологических нарушений у детей, особенно в раннем возрасте: задержка психомоторного развития, эпилепсия, проблемы со зрением вплоть до слепоты. Однако при своевременной диагностике и адекватном лечении всех этих сложностей можно избежать.

Заболевание относится к редким (орфанным), встречается примерно у 1 на 10000 новорожденных и считается наследственным. Выявлено, по меньшей мере, 9 генов, мутации в которых приводят к развитию этого заболевания. Однако в статистику гипогликемий входят и те, что развились из-за гестационного диабета у матери .

Различают две основных формы врожденного гиперинсулинизма:

  • диффузная – когда все бета-клетки в поджелудочной железе выделяют слишком много инсулина;
  • фокальная – когда очаговое скопление бета-клеток секретирует избыточный инсулин.

В большинстве случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: оба родителя являются здоровыми носителями дефектного гена. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.

Диффузная форма может наследоваться и по аутосомно-доминантному типу – если один из родителей болен.

Фокальная форма заболевания предположительно связана с новой мутацией, возникшей во время эмбрионального развития.

Диагностика

Диагностические мероприятия проводятся обычно еще в роддоме у младенцев с высоким уровнем риски ВГИ: недоношенных, рожденных от матери с гестационным диабетом, слишком крупных. Сегодня существуют три основных лабораторных исследования для диагностирования ВГИ.

  1. Мониторинг уровня глюкозы в крови

Мониторинг проводится либо с помощью глюкометра, либо с помощью CGMS (система непрерывного мониторинга глюкозы). Если используется глюкометр, то данные фиксируются каждые один-два часа. Для более точного анализа мониторинг ведется от одних суток до трех. Он позволяет выяснить:

  • Как часто развивается гипогликемия;
  • Связана ли она с голодом или наоборот – с приемом пищи;
  • Как изменяется активность ребенка при снижении глюкозы крови.
  1. Проба с голоданием при гиперинсулинизме.

Проба проводится в стационаре с постоянным мониторингом глюкозы. Период голодания у новорожденных составляет примерно 3,5-4 часа. Результаты исследования плазмы, сыворотки крови, а также мочи позволяют почти со стопроцентной уверенностью подтвердить или исключить ВГИ.

  1. Проба с глюкагоном.

Обычно такой вид диагностики используется как дополнительный подтверждающий. Также он может быть заключительным этапом пробы с голоданием. В ходе манипуляции внутримышечно или подкожно пациент получает определенную дозу глюкагона (глюкагон, так же, как и инсулин, является гормоном, вырабатываемым поджелудочной железой, и регулирует уровень глюкозы в крови). И через 5, 10, 15, 30 минут после введения оценивается уровень глюкозы в крови.

Молекулярно-генетическое исследование детям с ВГИ проводится только после подтверждения диагноза лабораторными методиками. Подтвердить генетическую природу заболевания может полное секвенирование генов KCNJ11 и ABCC8 – и у ребенка, и у родителей. Это исследование помогает с большой долей вероятности определить форму заболевания – диффузную или фокальную. Используются эти данные и для пренатальной диагностики при последующей беременности.

Точно определить форму ВГИ возможно лишь с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с введение контрастирующего препарата. До 2017 года такой метод диагностики и, соответственно, адекватное лечение были доступны только за рубежом. Теперь метод применяется и в России, в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Симптомы

Новорожденные с врожденным гиперинсулинизмом обычно крупнее, чем предписано физиологической нормой, и очень быстро набирают лишний вес. Симптомы врожденного гиперинсулинизма могут проявляться уже в первые дни или недели жизни ребенка или в период до достижения им трехлетнего возраста. В классическом варианте это тяжелые гипогликемии, обычно возникающие натощак.

Опасность врожденного гиперинсулинизма заключается в том, что в младенческом возрасте никакой особенной симптоматики может не наблюдаться. Вялое сосание, состояние постоянной сонливости, нарушения дыхания типа апноэ — все эти признаки педиатры могут связывать с другими заболеваниями. Как правило, самым очевидным и первым симптомом, заставляющим врачей насторожиться, являются судороги у новорожденных и синюшный цвет кожи.

По мере роста симптоматика становится шире:

  • Постоянное чувство голода;
  • Учащенное сердцебиение (тахиакардия);
  • Тремор рук и ног;
  • Тошнота, головокружения;
  • Вялость, головная боль, сонливость, обмороки;
  • Покалывание и онемение рук и ног (парестезии);
  • Боли в животе;
  • Повышенная потливость;
  • Снижение концентрации внимания.

Лечение

Главная задача терапии – достижение и сохранение нормального уровня глюкозы в крови – нормогликемии. Этот результат может достигаться за счет питания, лекарственной терапии и хирургического вмешательства.

Как правило, если ВГИ носит легкую форму, нормального уровня глюкозы у детей можно добиться частым дробным кормлением. Для грудных детей либо в грудное молоко, либо в молочные смеси можно добавлять специальные фортификаторы, обогащенные углеводами. Также между кормлениями детей выпаивают раствором глюкозы.

Лекарственная терапия подключается, если не удается добиться нормального уровня глюкозы с помощью питания. Подбор лекарств всегда индивидуален и производится в несколько этапов, с отслеживанием реакции пациента на тот или иной препарат. Все они, так или иначе, подавляют секрецию инсулина.

В России для терапии ВГИ чаще всего используют аналоги соматостатина и глюкагон. При этом постоянно проводится мониторинг гликемии и коррекция дозировок.

Глюкагон – аналог одноименного гормона – обладает самым мощным эффектом и может применяться как скоропомощное средство: когда ребенок потерял сознание, необходимо сделать подкожную инъекцию глюкагона и вызвать скорую.

Однако бывают ситуации, когда заболевание требует хирургического лечения. Оно заключается в полном или частичном удалении поджелудочной железы и требуется обычно либо при фокальной форме врожденного гиперинсулинизма, когда есть патологический участок железы, подлежащий удалению, либо когда форма заболевания обусловливает полную резистентность к лекарствам.

Возможно полное излечение, если очаг удален целиком. А во втором случае, как правило, удаляют почти всю поджелудочную железу – 98% тканей. И тут результаты различны: одни больные достигают стойкой нормогликемии. Другие продолжают принимать препараты типа соматостатина. Однако и у тех, и у других практически всегда развивается послеоперационный сахарный диабет.

Как с этим жить

Поскольку основное течение болезни приходится, как правило, на младенческий и детский возраст, родители должны помнить несколько основных правил.

Как правило, у малышей с ВГИ выявляется и рефлюксная болезнь: они не могут получить достаточное питание обычным способом. Проблема решается постановкой назогастрального зонда – трубочки, которая через нос проходит прямо в пищевод и желудок, или гастростомы – через которую питательную смесь можно будет вливать непосредственно в желудок. Не стоит этого бояться: в подавляющем большинстве случаев это временная мера – до подбора адекватной терапии.

Обязательный ритуал пациентов в ВГИ – регулярное измерение уровня сахара. В норме – три-четыре раза в сутки. Если ребенок заболел какой-то вирусной инфекцией, устал, не выспался, испытывает стресс – каждые два-три часа. Сахар измеряется перед едой. Лучше всего вести дневник – каждое измерение записывать, чтобы потом можно было отследить динамику для корректировки терапии.

Самый низкий безопасный показатель уровня глюкозы в крови – 3,9 (по глюкометру). Если показатель (например, на фоне стресса) ниже, ребенка срочно необходимо напоить сладким или накормить, даже если не пришло время кормления или ребенок не голоден. Очень важно скорректировать образ жизни и диету таким образом, чтобы подобных ситуаций не возникало.

Всегда под рукой должна быть еда и сладкое питье. Даже если кажется, что все это в любой момент можно купить, необходимо перестраховаться. Также при любом выходе, а тем более, выезде из дома с собой, помимо еды, должны быть глюкометр, препараты, которые принимает ребенок, доза глюкагона для экстренного введения, раствор глюкозы для питья (30-40-процентный).

Взрослые, которые рядом с ребенком (родители, опекуны, педагоги), должны быть в курсе скоропомощных мер в случае резкого ухудшения состояния. Вот, что можно сделать:

  • Выдавить в рот глюкогель – сладкий гель с высоким содержанием глюкозы;
  • Сахар в куске – дать рассосать;
  • Напоить 40-%-ным раствором глюкозы;
  • Дать рассосать таблетку глюкозы.

Все эти меры применимы, если ребенок в сознании. Если нет – надо сделать подкожную инъекцию глюкагона (соответственно, доза всегда должна быть с собой). Об этом надо предупредить и учителей в школе. Кроме того педагоги должны знать, что ребенку необходимы частые приемы пищи (в том числе – и на уроке). Он может брать с собой, например, жидкое высокоуглеводное питание.

Всем пациентам с ВГИ рекомендуется носить бейджик с указанием имени и рекомендациями по оказанию экстренной медицинской помощи, телефона доверенного лица.

Полезные сайты

Куда обращаться

Наверх
Лизосомные болезни накопления
Нервно-мышечные
Хромосомные
Другие наследственные заболевания
Нарушение обмена аминокислот
Поражения опорно-двигательного аппарата
Патологии соединительной ткани
Эндокринные заболевания
Новое